Syndrom fragilního X - detekce expanze CGG repetice genu FMR1

Test hrazený ze ZP:

ANO

Indikující odbornost:

208

Pohlaví:

Žena

Materiál:

Periferní krev, Izolovaná DNA z krve

Doba vyšetření:

3 týdny

STATIM:

1 týden

Materiál:

Periferní krev | 1x 3 ml plné krve v K3 EDTA zkumavce

Skladování po vyšetření: týden po vydání zprávy 2 – 8°C

Izolovaná DNA z krve | 10-100 ng/μL izolované DNA z krve v PCR zkumavce o objemu min. 15 µl.

Skladování po vyšetření: skladuje se v archivu DNA bez omezení 15°C

Rychlý popis testu:

Vyšetření se provádí za účelem zjištění přítomnosti a rozsahu expanze CGG tripletů v oblasti IT15 genu FMR1

Detailní informace o testu:

Syndrom fragilního chromozómu X (FRAXA, syndrom Martinův-Bellové) je druhou nejčastější příčinou mentální retardace u mužů po Downově syndromu. Tento syndrom je X-vázané dědičné onemocnění projevující se mentální retardací často spojenou s dysmorfickými rysy. Fenotypická manifestace u prepubertálních mužů je poměrně nespecifická a variabilní, což znesnadňuje klinickou diagnostiku.

Postiženy mohou být také ženy, přibližně polovina nosiček plné mutace má mírnou až střední formu mentální retardace. Syndrom se vyskytuje přibližně s frekvencí 1:3-4000 u mužů a 1:8000 u žen a je způsoben ve většině případů dynamickou mutací – expanzí trinukleotidů CGG nad 200 opakování v 5´-nepřekládané části FMR1genu lokalizovaném v oblasti Xq27.3. Následná hypermetylace promotorové oblasti způsobí umlčení exprese FMR1genu. V důsledku mitotické nestability mutace někteří pacienti vykazují somatický mozaicismus (koexistence premutace a plné mutace), což vysvětluje velkou variabilitu klinické manifestace.

Screeningové vyšetření syndromu FRAXA provádíme kaskádově. Metodou FRAXA screen nejprve detekujeme zdravé až premutované alely do délky 120 CGG repetic. V případě, že prokážeme expandovanou alelu nebo získáme neinformativní výsledek, navazujeme další analýzou FRAXA expand, která v případě vyšetření u ženy stanoví homozygotní formu alely a u obou pohlaví stanoví počet repetic a upřesní typ expandované alely (intermediární, premutace nebo plná mutace).

Referenční hodnoty:
normální alela: 6-44 opakování
intermediární alela: 45-54 opakování
alela s premutací: 55-200 opakování
alela s plnou mutací: více než 200 opakování

Indikace

pacient s mentální retardací či opožděným mentálním vývojem a/nebo fenotypovými rysy pro FRAXA, příbuzní pacienta s FRAXA a detekovanou mutací ve FMR1 genu, příbuzní ženy- nositelky premutace nebo intermediální alely FMR1 genu, prenatální diagnostika u žen nositelek premutace nebo mutace FMR1 genu, ženy s POF, prekoncepční vyšetření žen s tremorem u rodiče

zpět na výpis